聪慧，明察事理，应对问答机智有条理，山阳人王粲见到而特别重视他。
因此在荆州知名，曾经任郡里的功曹。
年纪不到三十岁，被荆州牧刘表徵辟为部江夏从事。
当时沙羡县长贪赃污秽不脩德行，潘濬诛杀他，全郡为之震竦。
后来潘濬当湘乡县令，治绩十分有名。
刘备领荆州，用潘濬当治中从事。
刘备入蜀，留潘濬统典荆州事务。
关羽北伐，把江陵政务交给潘濬，并给与节制糜芳、傅士仁的权利。
这是关羽的一个败仗，因为糜芳是名正言顺的江陵太守，而且掌管军队，潘濬就变得有名无实，这才导致糜芳开城献城是潘濬无能为力。
孙权占领江陵以后，所有将领官吏都归附，而独独潘濬称病不前往相见。
孙权亲自乘车到潘家，去劝降潘濬。
而潘濬却还是作秀，伏面贴著床席不肯起身，涕泣交错纵横於脸庞，哀伤呜咽无法自制。
孙权慰劳并与他谈话，非常亲昵地称呼他的字道：
“承明，以前观丁父，是来自鄀国的俘虏，武王用以作为军帅；彭仲爽，是来自申国的俘虏，文王用以作为令尹。此二人，是你们荆国之地的先贤，起初虽然被囚禁，後来都被擢用，为楚国名臣。你不想归降的意思，是认为孤和古人的度量有差异吗？”
潘濬其实早都想投降了，但他有点骑虎难下，仍然趴在床上不起来，孙权令左右用手巾擦拭潘濬的脸孔，潘濬这才顺势起身下地拜谢。
孙权先让潘濬官复原职，仍然为治中，然后询问荆州的军事部署。
潘濬敢于如此作秀，自然有他的底气，荆州很多地方的防务，都是他亲自安排的。
官复原职以后，不再有所保留，将荆州各郡县的军事部署详细告诉孙权。
孙权很高兴，马上派人交给陆逊，并拜潘濬为辅军中郎将。
陆逊得到潘濬提供的情报，势如破竹，快速平定荆州西部，截断关羽的退路。
孙权征求陆逊的意见以后，把潘濬留下来屯夏口，协助陆逊，管理荆州事务。
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